Скачать электронную версию статьи (в свободном доступе).

ФАКТОРЫ РИСКА ЛОКАЛЬНОГО И ДИСТАНТНОГО ПРОГРЕССИРОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО И МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ ОБЛУЧЕНИЯ ВСЕГО ОБЪЕМА ГОЛОВНОГО МОЗГА
А.А. Беликова, В.А. Герасимов, С.А. Иванов, П.В. Даценко

Цель: Поиск объективных критериев локального и дистантного прогрессирования процесса метастазирования после проведения лучевой терапии на весь объем головного мозга (WBRT). Материал и методы: У 116 пациентов с немелкоклеточным раком легкого (n=49) и раком молочной железы (n=67) после констатации метастатического поражения головного мозга в отделе лучевой терапии Московского научно-исследовательского онкологического института им. П.А. Герцена с января 2014 г. проведена WBRT. У всех пациентов использована предписанная доза 3 Гр, программа лечения за 10 фракций до СОД 30 Гр осуществлена у 76,7%, за 12 фракций до СОД 36 Гр – у 22,6% соответственно. В последующем буст был использован у 39 пациентов (33,6%).
Результаты: Локальное прогрессирование (рост имевшихся до WBRT метастазов) отмечено в 19,8%, дистантное (появление новых очагов) – в 31,8%, канцероматоз мозговых оболочек – в 6,9%. Нередко больные имели сочетанный характер прогрессирования (21,5%). По данным многофакторного анализа с помощью модели пропорциональных рисков выделены четыре независимых фактора прогрессирования в ЦНС после WBRT: суммарный объема метастатического поражения головного мозга (OR=1,024; p<0,0001), максимальный размер метастатического очага (OR=0,626; p<0,0001), канцероматоз мозговых оболочек (OR=2,917; p=0,002). При этом неблагоприятными предикторами стали объем метастазов >=40 см³ (OR=6,270; p<0,0001) и поперечный размер наиболее крупного из них более 4 см (OR=5,147; p=0,001). Четвертым фактором локального и дистантного прогрессирования стал индекс гомогенности, рассчитанный учетом показателей D95 и D5 (OR=1,045; p<0,0001) с неблагоприятным уровнем Hl>=15 (OR=5,988; p<0,0001). Медиана локального и дистантного прогрессирования при гомогенном распределении (Hl <15) составила 15,6 мес, при Hl>=15 – только 6,1 мес (p=0,038).
Заключение: На основании проведенного анализа выделены факторы, позволяющие определить группы прогноза безрецидивной выживаемости пациентов. На часть из них врач не может повлиять, поскольку они связаны с распространенностью метастатического процесса по центральной нервной системе. Для радиолога наиболее значимым является гомогенное распределение дозы внутри клинического объема мишени (CTV). Есть прямая возможность путем улучшения качества планов лучевой терапии уменьшить локальное прогрессирование.

Ключевые слова: локальное и дистантное прогрессирование метастазов, облучение всего объема головного мозга, факторы риска

Реферат

RISK FACTORS OF LOCAL AND DISTANT RECURRENCE AFTER WHOLE BRAIN RADIOTHERAPY IN PATIENTS WITH NON-SMALL CELL LUNG AND BREAST CANCER
A.A. Belikova, V.A. Gerasimov, S.A. Ivanov, P.V. Datsenko

Purpose: Search for objective criteria of local and distant progression after whole brain radiation therapy (WBRT).
Material and methods: One hundred and thirteen patients with non-small cell lung cancer (n=49) and breast cancer (n=64) after diagnosis metastatic brain lesion in the P.A. Herzen Moscow Oncology Research Institute since January 2014 radiation therapy for whole brain (WBRT) has been carried out. The prescribed dose of 3 Gy was used in all patients, the treatment program for 10 fractions to total dose 30 Gy was realized in 76,1 percent’s, for 12 session to total dose 36 Gy - in 22,1% patients , respectively. Subsequently, boost was used in 37 patients (32,7%).
Results: Local progression (the growth of existing metastases before WBRT) was noted in 19.5%, distant (emergence of new metastases) - in 36.3%, carcinomatosis of the meninges - in 6.9%. Often patients have a combined character of progression (21.3%). According to multivariate analysis using a proportional hazards model, four independent factors for a favorable prognosis of progression in the CNS after WBRT: volume of brain metastases (OR=1.024; p<0.0001), the maximum size of metastasis (OR=0.626; p<0.0001), carcinomatosis of the meninges (OR=2.917; p=0.002), end homogeneity index (OR=1.045; p<0.0001). When the volume of brain metastases >=40 cm³ (OR=6.270; p<0.0001) or if the transverse size exceeded 4 cm (OR=5.147; p=0.001) the probability of recurrence after WBRT is higher. The fourth predictor of local and distant progression was the level of homogeneity, calculated based on D95 and D5. When its value is less than 15 (homogeneous distribution within the CTV) probability of progression after WBRT lower (OR=5.988; p<0.0001). Median of local and distant progression in homogeneous distribution (Hl<15) was 15.6 months, with Hl?15 - 6.1 months (p=0.038).
Conclusion: On the basis of the analysis, the factors that allow determining the groups for the prognosis of disease-free survival of patients have been identified. The doctor cannot influence some of them, since they are associated with the prevalence of the metastatic process in the central nervous system. For the radiologist, the most significant is the homogeneous dose distribution within the clinical target volume (CTV). There is a direct opportunity to reduce local progression by improving the quality of radiation therapy plans.

Key words: local and distant progression metastases, whole-brain radiotherapy, risk factors